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新型基因沉默剂成为大会焦点，为临床诊疗提供关键指引。
近年来，转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR-CM）愈发受到临床医生重视，虽在疾病筛查、诊断和药物治疗上取得显著进展，但当前治疗手段仍较为有限，每一款新药的出现都可能为疾病治疗带来全新局面。此次于8月29日至9月1日在西班牙马德里举办的2025年欧洲心脏病学会年度盛会（ESC 2025）公布了多项关于ATTR-CM的重磅研究成果，其中新型基因沉默剂Eplontersen的研究成果成为焦点之一。现特邀江苏省人民医院李新立教授担任主持人，金玮教授、复旦大学附属中山医院舒先红教授参与，围绕“Eplontersen研究进展与中国ATTR治疗实践”展开深度讨论。
中国 ATTR 治疗现状：对症与对因治疗均有局限，临床亟待新药突破
访谈伊始，李新立教授指出ATTR当前的治疗手段非常有限，每一种新药的出现都可能为该类疾病的治疗带来全新的局面，而此次圆桌讨论将把目光转向新型基因沉默剂Eplontersen。Eplontersen作为一款备受关注的新型药物，其研究成果无疑是本次大会的焦点之一。在探讨Eplontersen的临床价值前，李新立教授首先抛出问题，探讨了中国ATTR疾病治疗的实际情况。
金玮教授结合临床经验与数据，全面梳理了当前中国ATTR-CM的治疗现状，表示目前中国针对 ATTR-CM 的治疗主要分为对症治疗与对因治疗两大方向，但二者均存在明显局限性。在对症治疗方面，临床以心衰治疗为核心，常用利尿剂，但需时刻警惕全身灌注不足的风险；而肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、β受体阻滞剂等传统射血分数降低的衰治疗药物，对ATTR-CM患者的获益尚不明确，甚至可能加重低血压或心律失常，临床应用更为受限。
对因治疗领域的情况同样不容乐观。金玮教授提到，自2020年氯苯唑酸在中国获批以来，尚无其他ATTR治疗药物上市，临床用药长期以氯苯唑酸为主。值得关注的是，从临床实践来看，氯苯唑酸使用30个月时能达到临床终点，但在很多患者中早期获益不显著，导致患者暂停用药的情况突出，这一现象不仅存在于中国，美国真实世界数据也呈现类似趋势。
基于上述现状，金玮教授强调，中国ATTR临床诊疗迫切需要新的、更有效的治疗选择，以打破当前治疗困境，为患者带来长期获益。
NEURO-TTRansform研究：基因沉默机制显效，为ATTR提供突破性方案
在明确中国ATTR治疗的迫切需求后，李新立教授将话题转向Eplontersen，表示这是一款基因沉默剂，其作用机制的核心优势在于“源头干预”，通过抑制肝脏TTR蛋白的合成，从根本上减少淀粉样纤维的生成和沉积。该药物也已经在中国递交上市申请，相信在不久的将来中国患者有望获得新的治疗。
金玮教授也进一步介绍到，Eplontersen属于药物（ASO），可通过与TTR的mRNA 结合，促使突变型与野生型TTR的mRNA降解，从根本上降低血清TTR蛋白水平，减少组织中TTR蛋白的沉积。
2023年，Eplontersen的Ⅲ期研究结果，也就是NEURO-TTRansform研究[1]已刊登于国际权威医学杂志
JAMA。对此，金玮教授指出，该研究是一项针对转甲状腺素蛋白淀粉样变多发性神经病（ATTRv-PN）的全球多中心、开放标签、安慰剂历史对照研究，从15个国家筛选出168名ATTRv-PN成人患者。
研究结果显示，与历史安慰剂相比，Eplontersen治疗能显著降低遗传型ATTRv-PN患者的血清TTR浓度，有效减轻神经病变损伤，同时改善患者生活质量。此外，该药物采用每月一次皮下注射的给药方式，大幅提升了患者长期治疗的依从性，为ATTRv-PN患者提供了突破性治疗选择。
作为心内科医生，金玮教授其实更为关注研究中“心脏受累混合表型患者”的亚组分析结果。该亚组针对超声指标、N末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）等进行了深入分析，发现Eplontersen可能有助于减缓遗传性ATTR-CM患者心脏表现的进展。而目前另一项直接针对ATTR-CM患者的Ⅲ期试验CARDIO-TTRansform研究仍在进行中，金玮教授表示，未来该研究结果将进一步明确Eplontersen对ATTR-CM的治疗价值，值得临床高度期待。
值得关注的是，此次ESC 2025大会上公布了NEURO-TTRansform研究最新事后分析[2]结果，进一步为ATTR诊疗带来重要启示。
对此，舒先红教授详细介绍到，该事后分析聚焦ATTRv-PN患者的心房结构与功能评估。研究中，所有患者均在核心实验室接受全面超声心动图分析，包括左心房储备期、管道期、收缩期应变等详细指标，并根据是否存在心脏受累分组。结果显示，纳入研究的患者中，39%已发生心脏受累，即ATTRv-PN患者中近四成同时合并ATTR-CM，这提示临床应在早期注重上述指标评估。
进一步分析发现，基线时无心脏受累的患者组中，52%存在左心房应变异常；而有心脏受累的患者组中，左心房应变异常比例高达75%，两组差异具有统计学意义（p<0.01）。更关键的是，研究证实更差的左心房储备期应变与NT-proBNP升高、梅奥诊所分期恶化、室间隔厚度增加等均存在相关性。
舒先红教授结合临床经验指出，这一结果表明，左心房应变异常在淀粉样多发性神经病患者群体中极为普遍，即便在无明确心脏症状的患者中也高频出现。由此可见，左心房应变有望成为ATTR心脏受累的早期标志物，未来应在已知存在TTR遗传变异的患者中常规开展筛查。
李新立教授认为，中国ATTRv-PN患者多需长期治疗，依从性对治疗效果至关重要，而Eplontersen 每月一次皮下注射的方式，能极大降低患者就医负担，尤其适合基层患者。ESC 大会最新公布的NEURO-TTRansform事后分析，其核心启示则在于“重新定义 ATTR 心脏受累的早期诊断”。
过去临床判断ATTR心脏受累多依赖左心室肥厚（LVH）或左心射血分数（LVEF）下降，但该研究发现，即使无明确心脏症状的ATTR-PN患者，也有超半数存在左心房应变异常，且这一比例远高于健康人群。这提示我们，左心房应变可能成为比传统超声指标更敏感的早期心脏受累标志物，未来可纳入ATTR患者的常规筛查体系。
而针对ATTR-CM患者三期试验——Cardio-TTRansform研究，李新立教授表示其将更为直接地决定Eplontersen在心脏受累患者中的定位，若能证实其对心功能的改善作用，将彻底改变ATTR-CM“缺乏有效病因治疗”的现状，值得高度期待。
但李新立教授同时也指出，未来还需要关注其未来在中国的落地挑战，如药物定价、基层医院的使用培训以及与现有诊疗流程的衔接等，这些都需要学界和产业界共同推进，以更好地服务于患者。
Eplontersen有望推动中国ATTR诊疗体系升级，多维度突破临床挑战
谈及对Eplontersen未来在中国 ATTR 治疗领域发展的期待与看法，金玮教授从治疗手段拓展、诊疗体系推动两方面，给出了全面展望。
在治疗手段拓展层面，金玮教授认为，Eplontersen“源头抑制 TTR 合成”的机制为ATTR治疗开辟了全新路径。目前中国ATTR治疗仅依赖氯苯唑酸，且该药物对心脏淀粉样变改善作用有限，无法清除已沉积的淀粉样蛋白；而Eplontersen已在 NEURO-TTRansform研究中展现出对神经病变的显著疗效，若 CARDIO-TTRansform研究证实其对 ATTR-CM 的有效性，将填补该药在心脏受累患者的治疗空白，实现“从神经到心脏”的跨系统治疗覆盖。
此外，每月一次皮下注射的便捷给药方式，能大幅降低患者就医负担，提升长期依从性，尤其适合中国基层患者与慢性病程管理。未来，期待该药物能在更广泛的患者群体中应用，包括野生型与遗传型、早中期与晚期患者，甚至探索与其他药物（如淀粉样纤维清除剂）联合使用的可能性，为不同病情的患者提供个体化治疗方案。
从诊疗体系推动角度，金玮教授指出，Eplontersen的引进将倒逼中国ATTR诊疗链条的规范化与精细化。一方面，药物对早期患者获益更显著，将推动临床对高危人群（如老年心衰伴左心室肥厚、家族性周围神经病患者）的主动筛查，超声心动图、基因检测、核素显像等诊断技术的应用将更广泛，基层医院的ATTR识别能力也将随之提升；另一方面，ATTR作为多系统受累疾病，患者常需辗转心内科、神经内科、超声科、核医学科等多个科室，而Eplontersen的使用需结合患者心脏、神经功能评估及基因背景，这将促进多学科协作模式的完善，实现从诊断到治疗再到随访的全流程一体化管理。
当然，金玮教授也提及，Eplontersen在中国的发展仍需应对药物可及性提升、基层医生认知与使用培训等挑战。但总体而言，她认为Eplontersen不仅是一款新药的补充，更有望成为推动中国ATTR诊疗水平迈向新台阶的重要契机，最终让更多患者从规范治疗中获益。
总结
李新立教授在访谈结尾总结到，当前中国ATTR诊治仍存在“诊断滞后、药物单一、可及性不足”的现状，Eplontersen凭借其独特的药物机制不仅为ATTR患者带来新希望，更可能革新诊疗理念、完善多学科模式。未来，随着药物普及、诊断技术标准化、多学科协作常态化，有望进一步降低ATTR误诊率、提高治疗可及性，改善患者预后，为心血管领域罕见病治疗发展提供新方向。期待各方协同努力，让Eplontersen早日在临床发挥最大价值，推动中国ATTR防治水平迈上新台阶。
小调研
专家简介
李新立 教授
南京医科大学第一附属医院心内科二级教授，主任医师，博士生导师，南京医科大学名医，江苏省突出贡献中青年专家，国务院特殊津贴专家。络病理论转化创新国家重点实验室副主任
担任中国老年学会心血管病分会副会长，中国医疗保健促进会心血管病精准医学委员会副主任委员，中国医师协会心血管病分会心衰学组副组长，中华心血管病分会高血压学组副组长，中华中医药学会络病分会副主任委员，中国胸心血管麻醉学会精准医疗分会副主任委员，世界中医药学会联合会抗衰老专业委员会副会长，江苏省医师协会心血管病分会总干事。
中华心血管病杂志，中华心血管病杂志，（网络版）中国循环杂志，临床心血管病杂志，中华高血压杂志，南京医科大学等杂志编委
主持国家自然基金面上基金及重点项目七项 ，科技部重点项目二项，国家科技进步一等奖主要完成人一项，省部级一等奖二项，二等奖二项，以通讯作者于
JACCCirculation等杂志发表SCI论文150余篇。
专家简介
金玮 教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院，心脏内科，主任医师，博士研究生导师
中华医学会第十二届心血管病分会，心肌病学组，副组长
中国医师协会心血管内科医师分会第六届委员会，心力衰竭学组，副组长
上海市医学会第十二届心血管病委员会，心衰学组，组长
上海市医学会第二届慢病管理专科分会，副主任委员
首批中国心衰中心示范基地，瑞金医院负责人
首批中国罕见病联盟ATTR心肌病诊疗中心，瑞金医院负责人
以心力衰竭/心肌病诊疗为学术特色，先后主持国家自然科学基金7项
上海市科技创新行动计划优秀学术带头人，上海市卫生系统优秀学科带头人
上海医务工匠，获上海市卫生系统“银蛇奖”
专家简介
舒先红 教授
复旦大学附属中山医院心内科主任医师，二级教授，博士研究生导师，心脏超声诊断科主任
中国超声心动图学会副主席、中国医师协会超声分会超声心动图专业委员会主任委员、中华医学会超声分会委员
上海市心血管病研究所副所长、上海市影像医学研究所副所长、上海市医学会超声分会副主任委员、上海市生物医学工程学会超声医学工程专业委员会主任委员。
主持国家自然科学基金面上项目6项及省部级课题20余项，发表论文300余篇，主编专著6部，获得专利12项，以第一完成人获得中华医学奖二等奖、上海市科技进步二等奖、上海市科技进步三等奖和上海医学科技奖一等奖。
上海市领军人才、上海市三八红旗手、上海市三八红旗手标兵、上海市青年科技启明星、上海市优秀学科带头人、上海市医苑新星、上海市“银蛇奖”、上海市“医树奖”获得者。
参考文献：
[1]NEURO-TTRansform Investigators. Eplontersen for Hereditary Transthyretin Amyloidosis With Polyneuropathy. JAMA. 2023 Oct 17;330(15):1448-1458.[2]Atrial structure and function in patients with amyloidosis: findings from the NEURO-TTRansform study. ESC 2025.
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